臨床研究顯示SINOVAC科興新冠疫苗克爾來福?對人體凝血功能和血糖水平沒有產生不良影響 具有良好的安全性

2023年5月31日，《免疫學前沿》 （Frontiers in Immunology）在線發布了山東省疾病預防控制中心、山東省乳山市疾病預防控制中心和SINOVAC科興在山東省開展的一項科興新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來福?基礎免疫的實驗室指標安全性Ⅳ期臨床研究論文，研究顯示接種克爾來福?對人體的凝血功能和血糖水平不會造成不良影響,具有良好的安全性。

該論文題為《新冠滅活疫苗克爾來福?對凝血功能和血糖的影響：一項隨機、對照、開放性IV期臨床研究》（Effect of an Inactivated Coronavirus Disease 2019 Vaccine, CoronaVac, on Blood Coagulation and Glucose: A Randomized, Controlled, Open-Label Phase Ⅳ Clinical Trial）。

2021年3月以來，部分歐洲國家及美國陸續報告了接種某腺病毒載體新冠疫苗后出現血栓形成伴血小板減少綜合征 (Thrombosis with thrombocytopenia syndrome, TTS) 的病例。歐洲藥品管理局 (European medicines Agency, EMA)、美國食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration, FDA) 和世界衛生組織 (World Health Organization, WHO) 對這些病例進行了評估，評估后發現TTS病例與上述疫苗接種之間可能存在因果關系。

鑒于當時新冠滅活疫苗已在世界各地廣泛接種，但接種后是否會出現TTS的研究較少，亟需通過研究確認新冠滅活疫苗是否會對凝血功能造成影響。

2021年7-12月，山東省疾病控制預防中心、山東省乳山市疾病控制預防中心和SINOVAC科興共同開展了一項IV期臨床試驗，以評估新冠滅活疫苗克爾來福?的免疫原性和安全性，尤其是對人體凝血功能和血糖水平的影響。該研究參照創新型疫苗Ⅰ期臨床試驗設計，在18歲及以上人群中，通過動態監測方式，全面系統地評價克爾來福?兩劑次基礎免疫對凝血功能(血小板計數、血小板因子4 HIT 抗體、血沉、凝血酶原時間，活化部分凝血酶原時間，D二聚體、纖維蛋白原，凝血酶時間、國際標準化比率）和空腹血糖等實驗室指標的影響。研究同時評估了接種克爾來福?后血清中新冠中和抗體水平的動態變化，作為機體免疫系統激活情況的參考。

研究的對照疫苗為SINOVAC科興已上市的另兩款疫苗，23價肺炎球菌多糖疫苗（以下簡稱“23價肺炎疫苗”）和甲型肝炎滅活疫苗孩爾來福?（以下簡稱“甲肝滅活疫苗”）。

研究共入組270名18周歲及以上的受試者，其中18-59周歲135人，60周歲及以上135人，受試者按2:1比例隨機分配到克爾來福?組和對照組。克爾來福?組的180名受試者接種兩劑次克爾來福?，接種間隔28天；對照組的90名受試者第1劑接種23價肺炎疫苗，第2劑接種甲肝滅活疫苗，兩種疫苗接種間隔28天。研究人員在受試者接種疫苗后的第0、4、14、28、32、42、56天采集受試者空腹時的靜脈血，用于動態監測疫苗接種后的空腹血糖和凝血功能的變化情況及安全性，并評估接種克爾來福?后抗體水平的動態變化。

研究結果顯示，在克爾來福組?完成基礎免疫后的第14天，受試者體內針對新冠病毒原型株的中和抗體陽轉率達到峰值，為89.31%。安全性方面，克爾來福?組和對照組的不良反應發生率分別為43.6%和52.2%，所有不良反應事件的嚴重程度均為輕度或中度，研究中沒有發現與三種疫苗相關的嚴重實驗室指標異常情況和嚴重不良事件 (Serious Adverse Event, SAE)。

該研究結果為克爾來福?的安全性提供了有力的臨床證據，也證實了SINOVAC科興23價肺炎疫苗和甲肝滅活疫苗均具有良好的實驗室指標安全性。

截至目前，全球已有超過600項有關克爾來福?的臨床或真實世界研究發表，涉及健康成年人、老年人、兒童、孕產婦、特殊健康狀況人群。其中，巴西、智利、哥倫比亞、土耳其等多國的合作伙伴和當地大學、科研機構、臨床醫院等還開展了大量涉及老年人和特殊健康狀況人群（腫瘤、器官移植、透析患者，以及糖尿病、心血管疾病、腎病等其他慢性疾病患者等）的研究，這些研究表明老年人群和特殊健康狀況人群接種克爾來福?具有良好的安全性和免疫原性，且在奧密克戎變異株流行背景下新冠滅活疫苗仍然安全有效。

克爾來福?于2021年6月1日通過世界衛生組織評審，列入世衛緊急使用清單。至今，克爾來福?已在60多個國家、地區及國際組織獲批使用，在16個國家、地區和國際組織獲批未成年人使用，全球累計供應量超29億劑，是全球使用最廣泛的新冠疫苗之一。

2022年11月，克爾來福?被世衛生推薦使用年齡擴展至3歲及以上，成為世衛緊急使用清單（Emergency Use Listing，EUL）中首個擴展用于低至3歲人群的新冠疫苗，也是目前世衛緊急使用清單中唯一被推薦在3至4歲兒童中使用的新冠疫苗。